科学

面向人类健康寿命的系统方法

以 NAD⁺ 代谢、线粒体功能、蛋白稳态以及代谢与肾脏衰老的生物学为指引，我们在一座获授权使用的生物样本库所积累的表型与多模态数据上，训练先进的跨物种真实世界模型。

问题

衰老是共同的风险因素

在主导晚年医学的那些疾病中，衰老是最大的单一风险因素。它们被分别研究、分别治疗；而让一个身体同时对它们全都变得易感的那个过程，被研究得少得多。

这个过程有它的形状。生理储备不是沿直线下降的，而是衰减。因此，一次足够早、作用于正确机制的干预，并不只是增加时间：它改变的是指数。我们的工作正对准这个指数。

方法

没有任何单一测量能解释衰老，因此我们不依赖任何一种。这个平台跨越完整的生命周期，也跨越物种，把基因型、分子状态与生理结局连接起来。

01
深度表型刻画
对遗传参考群体进行覆盖整个生命周期的表型刻画，从寿命本身，到标志年龄相关衰退的代谢与肾脏表型。遗传多样性正是要点所在：正是它把一个种群变成一场实验。
02
多组学图谱
在衰老起决定作用的组织中，构建转录组、蛋白质组与代谢组各层图谱，并把它们组织在一起，以便被一并解读，而不是逐层分开来读。
03
计算建模
把基因型与表型连接起来的系统分析（QTL 定位与 GWAS、PheWAS、中介分析），并在整体之上应用机器学习，让任何单一分析都触及不到的关联浮现出来。
04
跨物种验证
结果会与人类队列交叉验证。正是小鼠与人类数据的这种无缝整合，让一个发现成为临床转化的候选，而不是某个物种特有的假象。
05
靶点验证与转化
候选靶点进入功能验证，以及一条以组织层面生物学为基础的转化管线。

重点

四种机制，之所以选择它们，是因为它们可测量、可干预，并且牵涉不止一种年龄相关疾病。

它把营养状态与修复耦合在一起，而其可用量在各类组织中都随年龄可测地下降。它位于大量衰老生理过程的上游，因此既是靶点，也是读数。

生物能量的产能，以及守护它的质量控制。组织衰竭的方式与其能量需求相对应，这也是它在如此多年龄相关疾病中反复出现的原因。

蛋白质的折叠、周转与清除。它的失效是衰老组织最稳定的分子特征之一，也是最清晰的干预点之一。

从代谢疾病到肾功能衰退的一系列表型，经纵向追踪，使分析能看到轨迹，而不只是终点。

智能

生物学提出问题：哪种组织、哪个时间尺度、哪个表型真正重要。计算则以任何实验室单凭自身都无法达到的深度与速度去回答。

没有可学之物的模型，只会产生自信的噪音；无人解读的数据集，也终究只是数据集。我们的立场是，两者必须一起建造，这正是我们与自然常数合作的逻辑。

提出问题的是生物学，帮助回答问题的是数学。

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